在过去一年里，基石药业已向外界展示了基石速度，2021年以来，基石药业陆续上市了4款针对不同治疗领域的新药，包括三款同类首创的精准药物普吉华®（普拉替尼胶囊）、泰吉华®（阿伐替尼片）和拓舒沃®（艾伏尼布片），和一款潜在同类最优 PD-L1抗体药物择捷美®（舒格利单抗注射液）。

目前，中国、美国、日本、巴西、澳大利亚等国家已经陆续出台了相应的监管政策，基因编辑产品的监管日趋明朗，已有150多种基因编辑作物通过监管，获准推向市场。基因编辑工具的挖掘，通常需要数年耕耘，但此前核心底层专利皆由海外机构所掌握，在中国基因编辑市场和资本红利加持下，这样的局面有望被一家中国公司改写，这家公司的名字叫齐禾生科。

齐禾生科成立于2021年，创始团队包括在基因编辑学术领域具有世界级影响力的高彩霞博士，哈佛大学著名基因编辑科学家David Liu（刘如谦）的学生Kevin Zhao博士，以及在产业界具有丰富经验的研发、运营及商业化团队。我们很高兴此次能与齐禾生科达成深度合作，支持公司完成破纪录的国内基因编辑领域的种子轮融资。在这个背景下，我和我的团队创办了齐禾生科，一家专注于基因编辑工具的开发和商业化应用的高科技企业。成立至今，杏泽资本专注于投资生命科学行业中早期和成长期的优秀企业，投资项目涵盖生物制药、医疗器械和医疗服务等领域。齐禾生科创始人高彩霞博士表示：非常感谢杏泽资本的信任和鼎力支持。

国际顶尖学术期刊Nature亦将精准基因组编辑技术列为2022年值得关注的7大技术。杏泽资本管理合伙人强静博士表示：杏泽资本致力于支持具有创新能力和高效执行力的科学家及硬科技企业，基因编辑技术是我们重点关注的技术领域。临床研究表明，小分子TKI能够透过血脑屏障，在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者表现出优异的疗效。

Gemtuzumab ozogamicin是全球首个获批ADC药物，历经十几年的发展，生物导弹已从第一代走向了第三代。乳腺癌靶向药物百花齐放 2022-03-03 10:09 · 绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体(HR)阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。Ⅰa期（图5）受试组可评估患者22例，覆盖瘤种为乳腺癌、腮腺癌和胃癌。

图4 ARX788Ⅰ期临床数据（图源：华创证券）2021年2月获批开展用于胃癌和胃食管结合部腺癌治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2021年5月，ARX788被中国药品审评中心纳入突破性治疗品种，预计今年可递交单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的上市申请。小分子TKI继续发力，展现独特疗效，实现更高的安全性。

既往接受曲妥珠单抗、紫杉类和/或蒽环类治疗之后的晚期乳腺癌患者中，吡咯替尼联合卡培他滨组的无进展生存期优于拉帕替尼联合卡培他滨组。2022年2月21日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了III期试验DESTINY-Breast04的研究数据，这是DS-8201首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的Ⅲ期结果。优替德隆于2021年获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌。目前，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）二线和新辅助治疗均已上市，ADC代表性在研药物有DS-8201，ARX788以及MRG002。

图1 新药优替帝（图源：华昊中天官网）优替帝（通用名：优替德隆）由华昊中天自主研发，是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物，通过诱导和促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和触发凋亡，达到抗肿瘤细胞存活的作用。不过，不管单药还是药物联合治疗，能够助力乳腺癌患者实现更好生存才是最根本的目的。表1 CDK4/6抑制乳腺癌适应症上市情况数据来源：[1][2]｜制表：生物探索编辑团队作为后来的小老弟，羟乙磺酸达尔西利片是首个中国原研、新型高选择性CDK4/6抑制剂。3. MRG002MRG002由上海美雅珂生物技术有限责任公司研发，是中国自主研发的新兴ADC药物。

绿叶制药集团宣布，旗下全资子公司烟台绿叶药品贸易有限公司与北京华昊中天生物医药股份有限公司（华昊中天）全资子公司成都华昊中天药业有限公司签署协议，双方就天然微生物小分子抗肿瘤药物、国家1类新药优替帝（图1）达成合作，将在中国大陆26个省份予以推广。不过，经过手术、靶向药物等治疗，中国乳腺癌的患者5年生存率已达83.2%，在过去10年间提高了7.3%。

据公开信息称，MRG002单药治疗HER2低表达不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床试验已经启动。既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗失败患者的ORR为44.7%，安全性良好。

公开资料显示，多中心的III期临床研究表明，SHR6390联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，较安慰剂联合氟维司群标准治疗可显著延长患者的无进展生存期。图2 华昊中天在研管线（图源：华昊中天官网）乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国近五年乳腺癌新发病例数均超过30万，并且发病率逐年上升，乳腺癌已然成为女性发病率最高的恶性肿瘤。据公开研究数据显示，在紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者中，吡咯替尼联合卡培他滨，较单用卡培他滨可提高ORR和无进展生存期CDK4/6抑制剂上市药物比较多，在研药物又紧追其后，未来混战将比较激烈。既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗失败患者的ORR为44.7%，安全性良好。2. ARX7882022年1月，浙江医药子公司浙江新码生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）《药物临床试验批准通知书》。

ADC药物：生物导弹前景光明ADC药物是携带有细胞毒素的靶向抗体药物，ADC首先识别并结合癌细胞特有的表面抗原，然后该抗原-抗体复合物通过受体介导的细胞内吞进入癌细胞内，ADC在细胞溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素进而导致癌细胞死亡，因此ADC又称为生物导弹。图4 ARX788Ⅰ期临床数据（图源：华创证券）2021年2月获批开展用于胃癌和胃食管结合部腺癌治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2021年5月，ARX788被中国药品审评中心纳入突破性治疗品种，预计今年可递交单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的上市申请。

联合氟维司群用于HR阳性，HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。目前，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）二线和新辅助治疗均已上市，ADC代表性在研药物有DS-8201，ARX788以及MRG002。

优替德隆治疗晚期乳腺癌III期临床结果显示了其卓越的疗效和安全性：与标准方案相比，优替德隆显著提高患者总生存期，缓解率和疾病进展时间均显著提高约一倍。乳腺癌靶向药物百花齐放 2022-03-03 10:09 · 绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。

与欧美等发达国家相比，我国乳腺癌的发病年龄趋于年轻化。目前，《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2021版）》以及《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》已将该药物纳入推荐名单。表1 CDK4/6抑制乳腺癌适应症上市情况数据来源：[1][2]｜制表：生物探索编辑团队作为后来的小老弟，羟乙磺酸达尔西利片是首个中国原研、新型高选择性CDK4/6抑制剂。CSCO指南已将吡咯替尼联合卡培他滨纳入Ⅰ级推荐。

Ⅰa期（图5）受试组可评估患者22例，覆盖瘤种为乳腺癌、腮腺癌和胃癌。1. DS-8201DS-8201将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

试验结果显示，患者整体ORR达45%，DCR达82%，中位无进展生存期为7.4个月。2022年2月21日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了III期试验DESTINY-Breast04的研究数据，这是DS-8201首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的Ⅲ期结果。

既往接受曲妥珠单抗、紫杉类和/或蒽环类治疗之后的晚期乳腺癌患者中，吡咯替尼联合卡培他滨组的无进展生存期优于拉帕替尼联合卡培他滨组。CDK4/6抑制剂能够显著延长HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者无进展生存期，与内分泌治疗的联用已经成为激素受体阳性（ER和/或PR阳性）、HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗新标准。

此前公布的ARX788治疗HER2阳性乳腺癌患者的Ⅰ期临床数据（图4）显示，1.5 mg治疗组患者客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）为68.4%，疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）达100%。不过，不管单药还是药物联合治疗，能够助力乳腺癌患者实现更好生存才是最根本的目的。3. MRG002MRG002由上海美雅珂生物技术有限责任公司研发，是中国自主研发的新兴ADC药物。小分子TKI继续发力，展现独特疗效，实现更高的安全性。

优替德隆于2021年获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌。绿叶制药集团宣布，旗下全资子公司烟台绿叶药品贸易有限公司与北京华昊中天生物医药股份有限公司（华昊中天）全资子公司成都华昊中天药业有限公司签署协议，双方就天然微生物小分子抗肿瘤药物、国家1类新药优替帝（图1）达成合作，将在中国大陆26个省份予以推广。

就靶点而言，国内ADC领域扎堆布局HER2靶点，预计该靶点的乳腺癌ADC药物将面临较为激烈的竞争格局，内卷程度或可堪比重灾区PD-1/PD-L1。图1 新药优替帝（图源：华昊中天官网）优替帝（通用名：优替德隆）由华昊中天自主研发，是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物，通过诱导和促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和触发凋亡，达到抗肿瘤细胞存活的作用。

此外，嘉和生物、复星医药、正大天晴等企业也在发力CDK46抑制剂乳腺癌领域，相关产品处于不同的临床试验阶段（表2）。据公开研究数据显示，在紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者中，吡咯替尼联合卡培他滨，较单用卡培他滨可提高ORR和无进展生存期。